GEELZUCHT BIJ PASGEBORENEN KAN EEN EVOLUTIONAIR AFWEERSYSTEEM ZIJN TEGEN DE DOOD DOOR SEPSIS

Bij pasgeborenen komt geelzucht zo vaak voor dat het als fysiologisch wordt beschouwd en ongeveer 60% van de voldragen baby's en 80% van de premature baby's treft tijdens de eerste levensweek. Het is iets waar artsen goed op moeten letten en zelfs moeten behandelen, omdat het ziekten kan veroorzaken zoals acute bilirubine encefalopathie of de kernícterus die de hersenen van de baby kunnen beschadigen en ontwikkelingsproblemen kunnen veroorzaken.

Maar nu blijkt dat deze geelzucht niet alleen een van de gevaren is die de wereld bereikt: een nieuw onderzoek dat onlangs is gepubliceerd in het tijdschrift Scientific Reports en waaraan we hebben deelgenomen suggereert dat het een van de gaven van evolutie is. Mensen kunnen bij de geboorte geelzucht ontwikkelen om ons te beschermen tegen iets dat nog ernstiger is: sepsis.

Bilirubine molecuul. Molekuul_b

Wanneer de meeste mensen aan geelzucht denken, denken ze waarschijnlijk aan een gele huid, een effect dat wordt veroorzaakt door een teveel aan geel-oranje pigment in het bloed dat bekend staat als bilirubine. Bilirubine komt vrij wanneer oude rode bloedcellen worden afgebroken.

Normaal bereikt bilirubine de lever waar het oplosbaar wordt in water voordat het wordt uitgescheiden in zowel ontlasting als urine, maar dit proces kan fout gaan als er een verandering in de lever is opgetreden die verhindert dat het goed functioneert. Bij volwassenen kan dit een teken zijn van onderliggende aandoeningen6, variërend van hepatitis tot alcoholische cirrose.

Bij baby's en meer Geelzucht: een veel voorkomende aandoening bij pasgeborenen die de tweeling van Beyoncé binnenhoudt

In het geval van pasgeborenen is de situatie enigszins anders: het lichaam moet een overgang maken van het bloed van de foetus naar het volwassen bloed, maar de lever heeft nog niet het vermogen om te gaan met de bilirubine die vrijkomt bij de productie van rode bloedcellen. De resulterende geelzucht heeft over het algemeen geen gevolgen.

Het risico op complicaties zoals encefalopathie en de kernícterus treedt op wanneer bilirubine langdurig op hoge niveaus circuleert, waardoor het de bloed-hersenbarrière kan passeren en zich diep in de hersenen kan afzetten. Als gevolg hiervan, neonatologen behandel hoge bilirubinewaarden met fototherapielampen met blauw en wit licht, die bilirubine omzetten in een meer in water oplosbare vorm (tijdelijk het werk doen dat overeenkomt met de lever). Tegenwoordig zijn complicaties gelukkig uiterst zeldzaam, althans in rijke landen.

Het onverklaarbare motief

Hier is het mysterie: Waarom zijn mensen niet geëvolueerd om dit tijdelijke bilirubine-probleem te overwinnen? Richard stelde zichzelf deze vraag toen hij promoveerde in de darmmicrobiologie aan de Universiteit van Aberdeen terwijl hij werkte als bewaker in de neonatologie-eenheid als verantwoordelijke voor de registratie in het kraamkliniek in de stad.

Op een nacht zorgde ik voor een baby met sepsis8 (wanneer het immuunsysteem opstart om te beschermen tegen infecties, die kunnen leiden tot ernstige ontstekingen, orgaanfalen en de dood). De baby was erg ziek op de intensive care, met ontstekingen en verrassend hoge bilirubinespiegels die alleen werden gecontroleerd met drie fototherapie-lampen. Gewoonlijk wordt dit type ernstige geelzucht veroorzaakt door een immuunreactie tussen de bloedgroepen van de moeder en de baby, maar in dit geval niet.

Bij baby's en meer Bililces: behandeling voor geelzucht

Richard begon zich af te vragen of bilirubine rechtstreeks verband hield met de infectie en of het deel uitmaakte van de poging van het lichaam van de baby om sepsis te elimineren (in dit geval overleefde de baby). Daar begon hij evolutionair te denken over het probleem: Als geelzucht de baby kan schaden, welke voordelen biedt het ons?

Volgens onderzoek tot nu toe hebben de meeste wetenschappers gesproken over antioxiderende effecten van bilirubine als een manier om de oxidatieve stress veroorzaakt door geboorte tegen te gaan. Wat ik echter niet helemaal kon overtuigen was het moment waarop het gebeurde: wanneer geelzucht zich bij de meeste baby's ontwikkelt, heeft het oxidatieproces dat verband houdt met de bevalling al minstens 24 uur geleden plaatsgevonden.

Richard dacht aan prehistorische baby's die zonder medische hulp en zonder antibiotica in grotten werden geboren, en besefte dat de grootste bedreiging voor zijn leven na het overleven van de bevalling waarschijnlijk een overweldigende sepsis in de vroege dagen zou zijn, precies wanneer het niveau van Bilirubine neemt op natuurlijke wijze toe. Zou geelzucht een evolutionair mechanisme kunnen zijn om ons hiertegen te beschermen?

Zoeken starten

Richard werkte met een team van 11 mensen van de Universiteit van Aberdeen en de National Health Service of Scotland, waarbij hij een medische student rekruteerde die zijn zomervakanties wilde doorbrengen met bloedplaten, bilirubine en bacteriën die oorspronkelijk uit bloedculturen waren gekweekt. Neonaten genomen bij septische baby's.

Enkele van de eerste tekenen die deze hypothese ondersteunen, kwamen voor het eerst naar voren in 2009 toen het team ontdekte dat bilirubine de groei van de meest voorkomende oorzaak van vroege sepsis bij zuigelingen leek te beïnvloeden: de grampositieve bacteriën streptococcus agalactiae. Toen er meer bacteriën bij sepsis betrokken waren, waren de resultaten gemengd: bilirubine beïnvloedde ook sommige soorten stafylokokken, maar niet voor gramnegatieve bacteriën Escherichia coli.

Kolonies van streptococcus agalactiae. Angellodeco

Het onderzoek leverde Sophie Gibnos een doctoraatsbeurs op van de Medical Research Council van het Verenigd Koninkrijk en bleef deze ideeën onderzoeken. Sophie ontwikkelde een nieuw vloeistofcultuursysteem om de hypothese verder te testen en de directe impact op bacteriën te observeren.

De resultaten van dit project zijn zojuist gepubliceerd en ons team heeft aangetoond dat zelfs bescheiden concentraties van bilirubine de groei van grampositieve bacteriën met een derde verminderen. streptococcus agalactiae. We laten ook zien dat bilirubine het substraatmetabolisme in bacteriën kan veranderen.

Samengevat lijkt het erop dat de hypothese wordt bevestigd. Wat nu nodig is, is grondiger te werken, waarschijnlijk in experimenten met sepsis met dieren, waarmee we kunnen nadenken als artsen de drempel van geaccepteerde bilirubine verhogen voor baby's met een risico op sepsis, zoals premature baby's.

Het lijkt erop dat we iets nieuws ontdekken over de fysiologie van pasgeborenen en de klinische wetenschap kan iets opwindends zijn: een idee op basis van een echte patiënt meenemen naar het laboratorium en het testen, om het later te ontwikkelen en toekomstige patiënten te helpen.

Wanneer pasgeborenen in de toekomst geelzucht ontwikkelen, moeten we dit nog steeds zorgvuldig behandelen, maar het is heel goed mogelijk dat we dankbaar zijn dat het baby's beschermt tegen een levensbedreigende oorzaak.

auteurs: Richard Hansen, Honorary Clinical Associate Professor, University of Glasgow; Elaina Collie-duguid, Manager, Centre for Biology and Medicine Enabled by Genome, University of Aberdeen; en Georgina Hold, hoogleraar intestinale microbiologie, UNSW.

Dit artikel is oorspronkelijk gepubliceerd in The Conversation. Je kunt het originele artikel hier lezen.

Vertaald door Silvestre Urbón